リドカイン

薬理学と毒物学

本品はアミド系局所麻酔薬です。血液吸収または静脈内投与後、中枢神経系に対して明らかな興奮と抑制の二相性効果があり、血中濃度が低い場合には前兆興奮は存在せず、鎮痛と眠気、そして痛みの閾値が上昇します。用量が増加すると、効果または毒性が増加し、亜毒性の血液薬剤の濃度では抗けいれん効果があります。血中濃度が5mg・mL-1を超えるとけいれんを起こすことがあります。この製品は、低用量で心筋細胞の K+ の流出を促進し、心筋の自己規律を低下させ、抗心室不整脈効果をもたらします。治療用量では、心筋細胞の電気活動、房室伝導、心筋の収縮に大きな影響はありません。血中濃度がさらに上昇すると、心臓伝導速度の低下、房室ブロック、心筋収縮性の阻害、心拍出量の減少が引き起こされる可能性があります。

薬物動態

経口バイオアベイラビリティは低く、最初の肝臓への影響は急激に減少します。筋肉内注射後は完全に吸収されます。吸収後、心臓、脳、腎臓、その他の血液供給が豊富な組織にすぐに分布し、その後脂肪や筋肉組織に分布します。見かけの分布量は約1L/kgであり、心不全では分布量が減少する。タンパク質結合率は約51%です。喫煙者は非喫煙者よりも結合率が高い可能性があります。

筋肉内注射後5～15分で効果が現れ、200mgの筋肉内注射後15～20分で治療濃度に達し、持続時間は60～90分です。

静脈注射後すぐに効果が現れ（約45～90秒）、効果は10～20分間持続します。治療血漿濃度は1.5～5μg/mL、中毒血中濃度は5μg/mL以上です。血中濃度が定常状態に達するまで3～4時間点滴を続け、急性心筋梗塞の場合は8～10時間かかります。 90% が肝臓で代謝され、代謝物のモノエチルグリ​​シルキシルキシアニリン (MEGX) とグリシルキシルベンジリド (GX) は薬理活性を持ち、24 時間以上の連続点滴により、代謝物は治療効果と毒性効果を生み出す可能性があります。静脈注射後の半減期αは約10分、βは約1～2時間です。 GX の半減期は約 10 時間長く、MEGX の半減期は元の薬剤の半減期と同様です。心不全、肝疾患、高齢者などで24～36時間以上点滴を継続すると、本品のクリアランスが遅くなります。腎臓から排泄され、元の薬剤として 10%、代謝産物 (GX) として 58% が排泄され、血液透析では除去できません。

リドカインの局所麻酔の有効性と持続時間はプロカインよりも強力ですが、毒性もより強いです。肝臓で代謝されるジエチル代謝物（モノエチルグリ​​シンアミドキシレン）は局所麻酔作用が残っており、毒性が増加し、さらにアミダーゼによって分解されて尿とともに排泄され、投与量の10％がそのままの形で排泄されます。

臨床応用

急性心筋梗塞、手術、ジギタリス中毒、心臓カテーテル法などによって引き起こされる急性心室不整脈（心室性期外拍、心室頻拍、心室細動など）に適しています。第二に、他の抗けいれん薬や局所麻酔または神経軸麻酔に反応しないてんかん重積状態にも使用されます。耳鳴りを和らげることもできます。